NON HODGKINŮV LYMFOM (NHL)

1. Obecné znaky
2. Klasifikace a frekvence
3. Role cytologie
4. Diagnostická kritéria pro NHL

Obecné znaky
NHL je heterogenní skupina nádorů, které tvoří 2-3% všech tumorů Západního světa.  Zahrnují jak nejpomaleji, tak nejrychleji rostoucí tumory, od chronické lymfatické leukemie/lymfomu z malých lymfocytů, které v časném stadiu nemusí být léčeny (watch and wait), k lymfoblastickému lymfomu, který vyžaduje včasnou a intenzivní léčbu. Některé jednotky jsou dobře vymezeny klinicky, fenotypicky, geneticky a molekulárním profilem, jako je to pravidlem pro malobuněčné lymfomy. Jiné, jako např. difúzní velkobuněčný  B lymfom, jsou spíše skupinovým označením pro různé molekulární fenotypické a klinické jednotky. Klinické příznaky, pokud jsou vyjádřeny, představují: ztráta hmotnosti, svědění, horečka, slabost, kašel a mediastinální syndrom, pokud je mediastinum zasaženo, nebo pouze zvětšení lymfatických uzlin. Lokalita zasažených uzlin je variabilní, jednou z nejčastějších jsou přední krční, následované supraklavikulárními a axilárními. Klasifikace NHL byla několikrát přepracována v souvislosti s množstvím nových poznatků nahromaděných na poli imunologie a genetiky lymfomů.

Klasifikace NHL

WHO klasifikace lymfomů (2001)
B-buněčné nádory 

Prekurzory B buněčných nádorů

• Prekurzor B-lymfoblastické leukemie/lymfomu
• Prekurzor B-buněčné akutní lymfoblastické leukemie

Zralé (periferní) B-buněčné nádory

• B-buněčná chronická lymfocytární leukemie/ lymfom z malých lymfocytů (SLL/CLL)
• B-buněčná prolymfocytární leukemie Lymfoplasmocytární lymfom (LPCL)
• Splenický B-buněčný  lymfom marginální zóny (s/bez  vlasatých lymfocytů)
• Vlasatá leukemie
• Plazmocelulární myelom/plasmocytom
• Extranodální B-buněčný  lymfom marginální zóny typu MALT (MALT)
• Nodální B-buněčný  lymfom marginální zóny (s/bez monocytoidních B- buněk) - MZL
• Folikulární lymfom (FL)
• Lymfom plášťové zóny (MCL)
• Difúzní velkobuněčný B - buněčný lymfom (DLBCL)
• Burkittův lymfom/ Leukemie z Burkittových buněk (BL)

T-CELL AND NK-CELL NEOPLASMS

Precursor T-cell neoplasm

• Precursor T-lymphoblastic lymphoma/leukemia
• Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia

Mature (peripheral) T-cell neoplasms

• T-cell prolymphocytic leukemia
• T-cell granular lymphocytic leukemia
• NK-cell lymphomaleukemia (NKL)
• Adult T-cell lymphoma/leukemia (HTLV-1 positive)
• Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type
• Enteropathy-type T-cell lymphoma
• Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma
• Subcutaneous panniculities-like T-cell lymphoma
• Mycosis fungoides/Sezarysyndrome
• Anaplastic large-cell lymphoma, T/null cell, primary cutaneous type
• Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise characterized (PTL)
• Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
• Anaplastic large-cell lymphoma, T/null cell, primary systemic type

Úloha cytologie

• Cytologická diagnóza NHL je zatížena objektivními těžkostmi. Jako mnoho jiných nádorů, mnohé NHL nevykazují výrazné jaderné atypie, protože jde o klonální expanzi lymfoidních buněk v různém stádiu maturace. Navíc jsou tyto buňky promíseny s různým množstvím benigních reaktivních lymfocytů, jako např. B-buněčných NHL bohatých na T-lymfocyty, v nichž reaktivní lymfocyty mohou převažovat nad neoplastickými.
• V praxi je cytologická diagnóza NHL stanovována kombinací mikroskopických rysů a pomocných vyšetření. Diferencované B-buněčné lymfomy obecně vykazují více monomorfní obraz, ale definitivní diagnóza je stanovena pomocí klonality lehkých řetězců (κ/λ >4:1 nebo <1:1) nebo  IGH přestavbou. pozornost je třeba věnovat malým dysbalancím, zejména při záchytu průtokovou cytometrií (méně než 20% testovaných buněk). Ve skutečnosti se mohou malé dysbalance vyskytovat i v nepřítomnosti lymfomu, mohou se objevit v reaktivních lymfatických uzlinách v případech autoimunních nebo imunodeficientních syndromů. Mimo restrikci lehkých řetězců existují jiné fenotypické abnormity zjistitelné průtokovou cytometrií, které mohou identifikovat buněčnou lymfoidní buněčnou populaci jako B-lymfom a mohou být podtypově specifické: CD5/CD19 koexprese (CLL/SLL or MCL); CD10/Bcl-2 koexprese (FL), CD10+ ve všech testovaných buňkách v kombinaci se specifickým cytologickým obrazem (BL, FL). T-buněčné lymfomy jsou komplexnější; periferní T-buněčné lymfomy zpravidla exprimují CD2/3/7 a alternativně CD4 nebo CD8. Ztráta jednoho antigenu (často CD7) může ukazovat na klonální proliferaci. CD3/CD56 overexprese je indikativní pro NK lymfom.
• velkobuněčný B-buněčný lymfom (DLBCL), vykazuje obvykle výraznější jaderné atypie ve všech jeho mikroskopických a fenotypických variantách (centroblastické, imunoblastické, anaplastické). V těchto případech cytologické rysy a fenotypické určení mohou být diagnostické (CD19+, aberantní fenotypy v průtokové cytometrii, ALK+,CD30-, EMA+ in DLBCL ALK+ pomocí ICC).
• Cytologické rysy kombinované s pomocnými metodami umožňují ve většině případů správnou diagnózu a klasifikaci. Cytopatologové by si však měli být vědomi, že v diagnóze a klasifikaci NHL existují stále objektivní limitace. • O definitivní diagnózu B NHL a možnou bližší klasifikaci se lze pokusit kombinací cytologických rysů a fenotypu pomocí ICC nebo FC.
• V mnoha institucích je cytologická diagnóza NHL přijímána bez histologického ověření v případech relapsů a typických primárních případech; histologické potvrzení je naopak nutné pro většinu primárních diagnóz a v případech, kde cytologické, klinické a další nálezy jsou kontradiktorické. Spolu s opakovaným odběrem materiálu by doporučení k histologickému ověření mělo být vždy součástí cytologického nálezu sporných případů.

 

ICC-FC subklasifikace NHL z malých/středně velkých buněk

Diagnostická kritéria NHL

Chronická lymfatická leukémie/ lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL)

• Incidence: 7-8% všech NHL.
• Cytologie: v nátěrech je monomorfní disperzní populace z malých lymfocytů s hrudkovitým chromatinem a příležitostně malými nukleoly; mitózy nejsou přítomny, nebo zcela řídké. Akcelerované fáze CLL/SLL mají větší buňky s jadérky (paraimunoblasty) a mitózy. neměly by být zaměněny za Richterův syndrom, což je velkobuněčný  “histiocytární” lymfom vznikající na bázi CLL/SLL.
• ICC: restrikce lehkých řetězců, CD5+, CD20+, CD23+; Ki 67 je pozitivní v nízkém procentu buněk.
• FC: CD5/CD19+, CD19/CD23+, CD19+/CD10-, restrikce κ nebo λ lehkých řetězců.
• FISH: trisomie 12, 11q22 (ATM), 12, 13q14.3, 13q34.3 (LAMP1) a 17p13.1 (p53) jako prognostické markery.
• Diferenciální diagnóza: nespecifická hyperplazie ML, FL, MZL.

• 
  
  CLL/SLL: monotónní monomorfní buněčná populace malých lymfocytů s denzním chromatinem a příležitostně malými nukleoly.
  
  SLL/CLL vykazují  monomorfní disperzní buněčnou populaci malých lymfocytů a příležitostně větších jader. V pozadí jsou přítomny malé fragmenty cytoplazmy (“glandulární tělíska”).
  
  
  Imunocytochemie SLL/CLL na cytospinech vykazující negativitu lambda a pozitivit kappa lehkých řetězců (imunoreakce peroxidáza /antiperoxidáza)
  
  CLL/SLL: FNA nátěr a odpovídající FC s průkazem CD19/CD5 a CD19/CD23 koexprese a restrikce lehkých řetězců kappa.

Lymfoplasmocytoidní lymfom, imunocytom (LPCL)

• Incidence: 1-2% všech NHL.
• Cytologie: disperzní buněčná populace z malých lymfocytů s plazmocytoidní diferenciací; přítomny jsou rovněž zralé plazmocyty.
• ICC: CD20+, CD5-,CD10-, CD23-, Ki67+ ve variabilním procentu (10-20%) buněk.
• FC: CD5-/CD19+, CD19+/CD23+, CD19+/CD10-, CD19+/CD38+, restrikce  κ nebo λ lehkých řetězců.
• Diferenciální diagnóza: Nespecifická hyperplazie, SLL/CLL.
  

   

  
  

  
  
  LPCL dispersed cell population composed by small lymphocytes with clumped chromatin and plasmacytoid differentiation
  
  
  
• LPCL FC vykazující koexpresi CD19/CD23, CD19/FMC7, CD19/CD38 a restrikci lehkých řetězců.

Lymfom z plášťových buněk - Mantle cell lymphoma (MCL)

• Incidence: 7-10% všech NHL.
• Cytologie: disperzní buněčná populace složená z malých/středně velkých lymfocytů s nepravidelnými jádry a tenkým lemem bledé cytoplazmy. Jádra mohou být mírně nepravidelného tvaru, denzní chromatin a malé nukleoly, nebo mohou být rozštěpená.  Mitózy jsou řídké, v “blastoidní” variantě mohou být četné.
• ICC. CD20+, CD5+,CD10-, CD23-, Ki67+ ve variabilním procentu (10-20%) buněk.
• FC: CD5+/CD19+, CD19/FMC7+, CD19+/CD23-, CD19+/CD10-, restrikce  κ nebo λ lehkých řetězců.
• FISH: t (11;14)(q13;q32).
• Diferenciální diagnóza: Nespecifická hyperplazie, SLL/CLL,FL, MZL.
  
  
  MCL: disperzní buněčná populace ze středně velkých lymfocytů. Jádra mohou být mírně nepravidelného tvaru, denzní chromatin a malé nukleoly, nebo mohou být rozštěpená. 
  
  MCL: disperzní buněčná populace ze středně velkých lymfocytů. Jádra mohou být mírně nepravidelného tvaru, denzní chromatin a malé nukleoly, nebo mohou být rozštěpená. 
  
  MCL: jaderná pozitivita v průkazu cyklin D1.      
  
  MCL: Středně velké lymfocyty s nepravidelnými jádry a denzním chromatinem. Mitózy mohou být četné.
  
  MCL: Ki67 imunocytochemie může vykázat pozitivitu ve vysokém procentu buněk.
  
  MCL: Středně velké lymfocyty s nepravidelnými jádry a denzním chromatinem. Jádra mohou mít pomačkaný vzhled.
  
  MCL: FISH průkaz translokace t (11;14)(q13;q32): lokus 14q32 (IGH) je značen zeleně a lokus 11q13 (CNDD1/PRAD1) je označen oranžově. Všimněte si fúze signálů  (žlutá), v nichž se zelené a oranžové signály překrývají.
  
  Průtoková cytometrie MCL vykazující koexprese CD19/CD5 a CD19/FMC7 a restrikce lehkých řetězců λ.

Folikulární lymfom (FL)

Folikulární lymfom (FL): cytologie

• Incidence: 22-30% všech NHL.
• Cytologie: disperzní buněčná populace tvořená směsí středně velkých a velkých lymfocytů s nepravidelnými jádry a tenkým lemem bledé cytoplazmy. Jádra mohou být lehce nepravidelná nebo rozštěpená, s denzním chromatine a nenápadnými nukleoly v grade I, velkými jádry a dispersním chromatinem s jedním až dvěma marginálními nukleoly v grade II a III.
• ICC: CD20+,CD5-,CD10+,CD23-,Ki67+ ve variabilním procentu buněk.
• FC: CD5-/CD19+, CD19+/FMC7+, CD19+/CD23-, CD19+/CD10+, CD10/bcl-2+, restrikce lehkých řetězců κ nebo λ.
• FISH: t (14;18)(q32;q21).
• Diferenciální diagnóza: Nespecifická hyperplazie,  SLL/CLL, MCL.

• 
  
  Low-grade FL: monot ónní populace malých lymfocytů s denzním chromatinem a nenápadnými nukleoly. V pozadí jsou řídce přítomny velké buňky.
  
  Low-grade FL: pr ůkaz Ki-67 vykazuje pozitivitu v malém procentu buněk.
  
  
  Low-grade FL: monot ónní populace malých lymfocytů s denzním chromatinem a nenápadnými nukleoly. V pozadí jsou řídce přítomny velké buňky.
  
  Low-grade FL: pr ůkaz Ki-67 vykazuje pozitivitu v malém procentu buněk.
  
  
  Intermedi ární-grade FL: relativně monomorfní populace středně velkých lymfocytů s denzním chromatinem, jadernými atypiemi a jedním nebo více nukleoly. 
  
  Intermedi ární-grade FL: průkaz Ki-67 vykazuje pozitivitu ve vysokém procentu buněk.
  
  
  High-grade FL: relativn ě monomorfní populace velkých lymfoidních buněk s jemným  chromatinem, jadernými atypiemi a jedním nebo více velkými nukleoly. 
  
  High-grade FL: pr ůkaz Ki-67 vykazuje pozitivitu v téměř všech buňkách.
  
  
  High-grade FL: relativn ě polymorfní populace velkých lymfoidních buněk s jemným chromatinem, jadernými atypiemi a jedním nebo více velkými nukleoly. V pozadí dispersně malé lymfocyty.
  
  

Folikulární lymfom (FL): průtoková cytometrie

 

• 
  Průtoková cytometrie FL s koexpresí CD19/CD10, bcl-2 overexpresí a restrikcí lehkých řetězců kappa
  
  
  FL: relativně polymorfní populace středně velkých lymfocytů s dispersním chromatinem, jadernými atypiemi a jedním nebo více malými nukleoly. FC vykazuje  CD10/bcl-2 koexpresi která je v souladu s imunohistochemickou  pozitivitou folikulů v průkazu bcl-2.
  
  

Folikulární lymfom (FL): FISH

 

V případech FL (CD10/19 koexprese) se slabou nebo žádnou expresí lehkých řetězců může v diagnóze pomoci FISH průkazem translokace t14-18. Bcl2 lokus (18q21, označen červeně), překrývá lokus IGH (14q32, značený zeleně) a dává výsledný fúzní signál (žlutý).

Přestavba genu IGH  v lymfomu se slabou nebo žádnou expresí lehkých řetězců

FC v lymfomu bez exprese lehkých řetězců

Detekce klonální přestavby  IGH genu: V PCR je přestavěná DNA amplifikována pomocí série primerů komplementárních k sekvencím variabilních oblastí struktura 1, struktura 2, a struktura 3 a k spojným oblastem - joining regions - (JH) IGH genu. Monoklonální a  polyklonální produkty PCR lze rozlišit distribucí jejich velikosti. Je několik postupů pro vyhodnocení PCR amplifikací; zde konvenční elektroforéza v agarózovém gelu barveném ethidium bromidem (AGE). Pokud signifikantní populace buněk obsahuje stejnou přestavbu IGH, objeví se to jako dobře definovaný proužek v každém zde uvedeném  AGE. Klonální populace buněk je identifikována přítomností distinktního non-germline proužku, zatímco normální nebo reaktivní populace mají pouze germline proužky a měly by vytvořit mnohočetné proužky (nátěry).

B-buněčný lymfom marginální zóny - Marginal Zone B-cell Lymphoma (MZL)

• Incidence: 2-3% všech NHL.
• Cytologie: disperzní populace buněk tvořená malými lymfocyty s nepravidelnými jádry. Jádra mají nepravidelný tvar, densní chromatin a nenápadná jadérka, nebo jsou naštěpená. Lem bledé cytoplazmy zřejmý v histologických řezech není v nátěrech zpravidla zřejmý. Monocytoidní buňky a plazmocyty mohou tvořit příměs, mitózy jsou řídké.
• ICC: CD20+, CD5-,CD10-, CD23-, Ki67+/-.
• FC: CD5-/CD19+, CD19+/FMC7-, CD19+/CD23-, CD19+/CD10-, restrikce κ nebo  λ lehkých řetězců.
• Diferenciální diagnóza: Nespecifická hyperplazie, SLL/CLL,MCL, FL. 

MZL: ultrazvukem vedená FNC sleziny s difúzní splenomegalií (všimněte si vrcholku jehly). FNC ukazuje relativně monomorfní  populaci malých lymfocytů s denzním chromatinem. FC vykazuje CD5-, CD10-, restrikci lehkých řetězců kappa s CD19/kappa koexpresí.

Extranodální B-buněčný lymfom s mukózou asociované lymfoidní tkáně - Extranodal B-cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue (MALT)

MALT lymfom: ultrazvukem vedená FNC výrazně ztluštělé střevní stěny s předchozími  inkonkluzivními endoskopickými biopsiemi. FNC ukazuje atypické lymfoidní buňky v nekrotickém pozadí. FC vykazuje CD5- a restrikci kappa lehkých řetězců.

Difúzní velkobuněčný B-Lymfom  - Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)

• Incidence: 30-40% všech NHL.
• Cytologie: disperzní buněčná populace složená z velkých lymfoidních buněk s nepravidelnými jádry, jedním nebo více velkými nukleoly a širším lemem bledé cytoplazmy. Morfologické varianty DLBCL jsou centroblastická, imunoblastická  bohatá na T-buňky/histiocyty a anaplastická. Jádra mohou být mírně nepravidelného tvaru nebo naštěpená a mají denzní chromatin a nenápadné nukleoly. Lymfocyty a plazmocyty mohou tvořit příměs, mitózy jsou řídké.
• ICC: CD19+, CD20+, 22+, CD79a+, Ki67+ ve variabilním procentu (10-20%) buněk.
• FC: CD5-/CD19+, CD19+/FMC7-, CD19+/CD23-, CD10-, restrikce κ nebo  λ lehkých řetězců.
• DD: HL, metastázy.
  
  

DLBCL : dispersed cell population composed by large lymphoid cells with irregular nuclei, one or more large nucleoli. Scatterd small lymphocytes are present in the background.

DLBCL : ICC:CD20+.

DLBCL : disperzní buněčná populace složená z velkých lymfoidních buněk s nepravidelnými jádry, jedním nebo více velkými nukleoly, nezralým chromatinem a jadernými shluky. Cytoplazma může, ale nemusí být přítomna.

Plazmocelulární myelom / plazmocytom

• Incidence: 15% hematologických malignit.
• Cytologie: v typických případech disperzní populace buněk tvořená malými / středně velkými plazmocyty. Buňky mají jedno nebo dvě jádra s loukoťovitým uspořádáním chromatinu a malými nukleoly. Cytoplazma, pokud je přítomna, je dobře ohraničená s patrným Golgi aparátem perinukleárně. V hůře diferencovaných případech jsou jádra atypická a mohou vykazovat výraznou anizonukleózu.
• ICC. CD20-/+, CD5-, CD10-, CD23-, CD38, CD79a, EMA, Ki67+ ve variabilním procentu.
• FC: CD38+, CD38/56 +/-, CD10-, restrikce κ nebo  λ lehkých řetězců.
• Diferenciální diagnóza: nehematologické nádory ve špatně diferencovaných případech.

Extramedulární plazmocytom vykazuje disperzní buněčnou populaci z malých a středně velkých plazmocytů. Buňky mají jedno nebo dvě jádra s „loukoťovitým” chromatinem a malými nukleoly. Cytoplazma, pokud je přítomna, je dobře ohraničená s patrným Golgi aparátem perinukleárně. Všimněte I dvoujaderných buněk. 

• FC plazmocelulárního myelomu/plazmocytomu s CD19-, CD38+, CD38/56 koexpresí je pozorována v 70-80% případů mnohotného myelomu. Chybějící exprese  CD56 je považována za negativní prognostický faktor.

Burkittův lymfom (BL)

• Incidence: 1-2% všech NHL.
• Cytologie: disperzní buněčná populace složená z nediferencovaných středně velkých lymfocytů s disperzním chromatinem a jedním nebo více malými bazofilními jadérky; cytoplazma je bazofilní a někdy vakuolizovaná. Nezralá jádra jsou fragilní, proto jsou v nátěrech časté narušené shluky; je vyjádřen vysoký mitotický index. Disperzně přítomné makrofágy se známkami fagocytární aktivity v cytoplazmě mohou v nátěru vytvořit obraz hvězdného nebe.
• ICC: CD20+, CD5-, CD10+, Bcl-6+, CD23-, Ki67+ ve vysokém procentu buněk.
• FC: CD5-/CD19+, CD19+/FMC7-, CD19+/CD23-, CD19+/CD10+, lehké řetězce často nejsou exprimovány.
• FISH: t (8;14)(8q24;q32).

BL: disperzní buněčná populace složená z nediferencovaných středně velkých lymfocytů s disperzním chromatinem a jedním nebo více malými bazofilními jadérky; Nezralá jádra jsou fragilní, proto jsou v nátěrech časté narušené shluky. Disperzně přítomné makrofágy se známkami fagocytární aktivity v cytoplazmě mohou v nátěru vytvořit obraz hvězdného nebe.

• BL: disperzní buněčná populace složená z nediferencovaných středně velkých lymfocytů s nezralým chromatinem. Vyskytují se četné mitózy. FC: téměř všechny buňky vykazují koexpresi CD19/CD10.

Anaplastický velkobuněčný lymfom

• Incidence: 3% všech NHL.
• Cytologie: disperzní a polymorfní velké buňky s velmi nepravidelným tvarem.
• Dvou- a vícejaderné buňky s podkovovitými jádry. Jádra mají hrubý chromatin a velké nukleoly.
• Pozadí je zpravidla polymorfní se zralými lymfocyty, granulocyty and eozinofily. Mohou být přítomny atypické mitózy a nekrózy.
• ICC: CD20-, CD45+ CD15-, CD30++, Ki67+, EMA+, ALK-1+/-.
• FC: CD5+/-, CD19+/-, pozorují se i aberantní fenotypy
• FISH: t (2;5)(p23;q35).
• PCR: klonální přestavba T-buněčného receptoru (90%).
• Diferenciální diagnóza: DLBCL, HL, metastázy.

Velké anaplastické buňky s jadérky, Ki67+ s malými lymfocyty a granulocyty v pozadí.

Velké anaplastické buňky s jadérky, CD30+ disperzně mezi malými lymfocyty.

Periferní T- buněčný lymfom (PTL)

• Incidence: 7-8% všech NHL.
• Cytologie: disperzní a polymorfní středně velké nebo velké buňky nepravidelného tvaru s vezikulárními jádry a zřejmými jadérky. Jádra jsou nepravidelného tvaru, s hrubým chromatinem a jedním nebo vice velkými nukleoly. Časté jsou dvoujaderné buňky. Pozadí je obecně polymorfní; zralé lymfocyty, granulocyty, mohou být přítomny četné eozinofily .
• ICC: CD20-, CD3+, CD4+ CD10-, CD23-, Ki67+ ve variabilním procentu buněk.
• FC: CD5+, CD19-, CD10-, CD2+ CD3+ CD7-.
• PCR: TC receptor je ve většině případů přestavěn.
• Diferenciální diagnóza: B-buněčný NHL.

• 
  
  
  
  
  
  

  PTL vykazuje široké spektrum cytologických rysů: disperzní nebo vágně agregované monomorfní nebo polymorfní male nebo středně velké buňky s jádry nepravidelného tvaru s patrnými nebo nezřetelnými jadérky.Pozadí může být polymorfní se zralými lymfocyty granulocyty a/ nebo eozinofily.
  
  

  
  
  

  PTL vykazuje polymorfní středně velké buňky s jádry nepravidelného tvaru a malými jadérky.FC: CD19-, CD10-, ICC vykazuje negativitu CD20 s minimem řídce rozesetých pozitivních buněk a difúzní pozitivitu  CD45Ro. 
  

  
  

  PTL vykazuje polymorfní středně velké buňky s jádry nepravidelného tvaru a řídce malé lymfocyty v pozadí. FC: CD19-, CD5+, CD10-, CD4+, CD8-, CD2+, CD2/3+ CD7-. Ztráta exprese  CD7 je v PTL častá.
  
  

  
  

  PTL vykazuje středně velké špatně diferencované lymfoidní buňky s jádry nepravidelného tvaru a malými nukleoly. ICC je difúzně pozitivní v  CD45Ro. FC: CD19-, CD5+, CD2+,CD7-.

  Prekurzorový T-lymfoblastický lymfom/leukémie (TLL)

  • Incidence: <1% všech NHL.
  • Cytologie: disperzní a polymorfní středně velké nediferencované buňky. Jádra jsou okrouhlá nebo svinutá s disperzním chromatinem a malými nukleoly. Vysoký mitotický index a jaderná fragilita.
  • ICC: CD20-, CD3+, CD10-, TDT+, Ki67+ ve vysokém procentu buněk.
  • FC: CD5 +/-, CD19-, CD10-, CD2+ CD3+ CD7-.
  • Diferenciální diagnóza: BL. 
  
  
  
  Disperzní a polymorfní středně velké nediferencované buňky. Jádra jsou okrouhlá nebo svinutá s hrubým chromatinem a malými nukleoly. Mohou být přítomny četné mitózy.
  TLL: difúzní CD3+

Lymfom/leukémie  z NK buněk -  NK-cell lymphoma/leukemia

• Incidence: <1% všech NHL.
• Cytologie: disperzní a  monomorfní male nebo středně velké nediferencované buňky. Jádra jsou okrouhlá nebo svinutá s disperzním chromatinem a malými nukleoly. Vysoký mitotický index a jaderná fragilita.
• ICC: CD20-, CD3+, CD10-, TDT+, CD56+ Ki67+ ve vysokém procentu buněk.
• FC: CD56+, CD5 -, CD19-, CD10-, CD2-CD3- CD7-.
• Diferenciální diagnóza: PTL, LLA, TLL.
  
  
  
  
  
  
  NK lymfom: disperzní a  monomorfní male nebo středně velké nediferencované buňky. Jádra jsou okrouhlá nebo svinutá s disperzním chromatinem a malými nukleoly.

Blastický lymfom/leukémie z NK-buněk.

Blastický NK lymfom: disperzní a  monomorfní  středně velké špatně diferencované nebo nediferencované buňky. Jádra jsou nepravidelná a fragilní s denzním chromatinem a malými nukleoly. Shluky poškozených jader a atypické mitózy. FC je „němá” s výjimkou CD56+