La respuesta inmune al virus del Papiloma Humano
La respuesta inmune al VPH en la infección primaria:
La infección por el virus del papiloma humano del cuello uterino es relativamente común en mujeres jóvenes sexualmente activas. La mayoría de las infecciones son transitorias y no son evidentes clínicamente con un 70-90% de infecciones resueltas en 12-30 meses. Esto sugiere que la inmunidad del huésped es generalmente capaz de resolver la infección VPH. El hecho que VPH permanezca localizado en el cuello uterino y vagina indica también que las respuestas inmunes locales son suficientes para controlar y resolver la infección VPH. La inmunidad celular y humoral (respuestas de anticuerpo) han sido involucradas en la susceptibilidad, persistencia y resolución de la infección genital VPH.
A pesar que la infección VPH es conocida por generar respuesta inmune, éste es un objetivo ilusivo para el sistema inmune, y las respuesta inmunes son generalmente débiles. Varios mecanismos han sido involucrados y contribuyen a la evasión inmune.
1) El VPH no es citopático. Esto es, el virus no destruye células a diferencia del virus del herpes. El VPH causa proliferación celular en vez de destrucción celular y por lo tanto no desencadenan respuesta inflamatoria.
2) El hecho que el VPH sólo infecta células epiteliales facilita la evasión al sistema inmune. Viriones completos de VPH se encuentran solamente en células escamosas terminalmente diferenciadas en las capas exteriores del epitelio genital, separadas por varias capas de epitelio mucoso de los centros germinales linfocíticos de la submucosa, quienes están involucrados en la generación de la respuesta inmune.
3) El VPH evita el reconocimiento por parte del sistema inmune innato mediante el bloqueo de la producción de interferones para asegurar así su propia replicación. Esto es logrado mediante la producción de dos proteínas tempranas E6 y E7 que se unen e inactivan intermediarios en la cascada del interferón.
El conocimiento acerca de la respuesta inmune al VPH es importante para la producción de vacunas apropiadas contra los virus. Una vacuna ideal contra VPH debe inducir, ambas, inmunidad celular y de anticuerpos. Estudios han mostrado que la proteína cápside mayor L1 es esencial a este respecto. En modelos caninos y de conejos de inmunización a la infección por VPH con partículas virales similares al virus del papiloma L1 (VLPs) inducen anticuerpos neutralizadores y protegen completamente a los animales inmunizados contra este riesgo. Ha habido dos pruebas clínicas con éxito utilizando vacunas preparadas con VLPs, cuyos resultados se discuten en la próxima sección.
Strategies for the production of other HPV vaccines using different production systems can be found in the following publication;
Strategies for the prevention of cervical cancer by human papillomavirus vaccination by A-L Williamson Williamson . J.-A Passmore and E.P.Rybicki in Best Practice and Research in Clinical Obstetrics and Gynaecology2005 vol 19 , no4, pp 531 - 544 Also available on line at http://www.sciencedirect.com).