Koncept cervikálního karcinomu  jakožto nemoci více stadií

Je obecně přijímáno, že většině invazivních dlaždicových karcinomů předchází asymptomatické preinvazivní stadium , v němž jsou přednádorové  buňky přítomny v cervikálním epitelu.  V tomto stadium je normální cervikální epitel nahrabován abnormálním epitelem z nádorových buněk. Toto časné stadium se nazývá cervikální intraepiteliální neoplazie – CIN. Pokud není diagnostikováno a léčeno, může podle výsledku mnoha studií progredovat do invazivního karcinomu. Doba potřebná pro progresi CIN do invazivního karcinomu je obvykle 15-20 let. Existují přesvědčivé důkazy, že invazivnímu karcinomu lze předejít diagnózou a ošetřením přednádorových stavů.

Histologické studie cervikálního epitelu u žen s dlaždicovým karcinomem cervixu  prokázaly existenci mikroinvazivního karcinomu v intermediární fázi. V tomto stadiu se vyskytují  jednotlivé buňky nebo malé skupinky pod bazální membránou v místě CIN léze. Jde o nejranější stadium invaze. Když nádor progreduje do invazivního stadia, vysílá čepy nádorových buněk hluboko  do stromatu. Nádor může extenzivně invadovat lokálně, nakonec proniká do cév a lymfatik a dojde k metastatickému rozsevu.

Preinvazivní stadium  adenokarcinomu je rovněž histologicky popsáno a známo jako adenocarcinoma in situ nebo cervikální glandulární intraepitelová neoplazie (CGIN). Mikroinvazivní stadium adenokarcinomu, i když nepochybně existuje, není přesně histologicky vymezeno.

Níže je uvedeno grafické znázornění stádií vývoje cervikálního dlaždicobuněčného  karcinomu a ukazuje vývoj od normálního epitelu přes CIN1, CIN2 a CIN3 k mikroinvazivnímu a invazivnímu karcinomu. Je pravděpodobné, že většina karcinomů prochází těmito vývojovými stadii, I když jsou zprávy o karcinomech vzniklých de novo z ložiska CIN1.

• Preinvazívní léze: WHO a CIN terminologie

  Koncept cervikálního karcinomu jakožto onemocnění více stádií vznikl na počátku 20. století, kdy Rubin (1910) popsal histologické změny v cervikálním epitelu, o nichž věřil, že představují vývojová stádia invazivního spinocelulárního karcinomu. poznamenal, že abnormální buňky dlaždicového epitelu cervixu byly podobné buňkám invazivního karcinomu. Tyto změny byly následně nazvány  “carcinoma in situ” , aby byl naznačen maligní potenciál těchto lézí.  V následujících letech patologové popsali široké spektrum skvamózních atypií cervikálního epitelu, o jejichž maligním potenciálu byly určité pochybnosti. Termín “dysplazie” zavedl Reagan (1953) pro popisy nižších stupňů abnormality. Dysplazie byly následně klasifikovány jako mírné, střední a těžké podle úseku epitelu osazeného nádorovými buňkami.

  V roce 1975 Světová zdravotnická organizace  (WHO) doporučila, aby termín “carcinoma in situ “ byl používán k označení lézí, v nichž je celá šíře epitelu nahrazena nediferencovanými nádorovými buňkami. Zároveň WHO doporučila používat termín dysplazie pouze pro nádorové léze cervixu, v nichž je pouze část šíře epitelu nahrazena nádorovými buňkami.  V té době již bylo obecně přijato, že dysplazie je patologické léze, která je klinicky odlišná od carcinoma in situ  a nemá invazivní potenciál: nadto : dysplazie nepotřebovaly  ošetření. Tento předpoklad byl zpochybněn Richartem , který následně zavedl koncept sdružující kategorie  mírné střední a těžké dysplazie  a carcinoma in situ do jednoho kontinua lézí s přechodem jedné kategorie do další. Zavedl termín Cervikální intraepitelová neoplazie  (CIN) –jakožto jednotný popisný termín k pokrytí všech stupňů dysplazie včetně carcinoma in situ pod jednu hlavičku.

  Nyní jsou formulovány tři stupně CIN : CIN1 mírná dysplazie, CIN2 odpovídá střední dysplazii, CIN3  odpovídá těžké dysplazii a carcinoma in situ. Prospektivní studie potvrdily, že riziko progrese CIN do invazivního karcinomu narůstá se stupněm CIN léze – je tedy nejvyšší u CIN3 a nejnižší u CIN1.

  Jak WHO terminologie, tak CIN terminologie jsou v současné době užívány histopatology k zařazení lézí preinvazivního dlaždicobuněčného karcinomu. Bethesda systém (TBS)  zavedly termíny HSIL a LSIL k popisu CIN lézí. Jsou popsány v cytologickém modulu. Terminologické ekvivalenty přináší níže uvedená tabulka.